“癌症不是基因疾病,而是一种代谢性疾病”,癌症研究领域的知名学者、波士顿学院生物系教授托马斯·N·塞弗里德(Thomas N. Seyfried)说。他认为,如果根据这个理论来治疗,那么癌症死亡人数将进一步减少,人们的生活质量和生存率将大大提高。
几十年来,癌症发病率居高不下
根据美国癌症协会的统计,虽然进入21世纪以来,美国人的癌症发病率在缓慢下降,但如果把时间放长就不难发现,癌症发病率其实并没有下降,而是在上升。
在1975年,每十万个美国人中有400.4人罹患癌症;到了2018年,这个数字增长到445.3人,增加了超过10%[1]。
从癌症的致死率来看,在过去将近一百年的时间里,每十万美国人中因癌症而死亡的女性,从1930年的189.8人,逐步下降至2022年的131.1人;而因癌症而死亡的男性,则从1930年的每十万人中164.5人,上升至2022年的181.4人[2]。
2022年,预计美国将出现1,918,030个新确诊癌症病例,有609,360人将会被癌症夺去生命。这意味着平均每一天就有5,250个美国人确诊癌症,1,670人因癌症而去世[3]。
癌症可能不是基因疾病?
“为什么依然有这么多人死于癌症?”塞弗里德认为,“因为将癌症视为基因疾病的传统理论,是不正确的。”
目前为止,癌症仍普遍被认为是基因疾病。医学教科书用细胞突变理论来阐述癌症产生的原因——癌症是由原癌基因或肿瘤抑制基因中的突变引起的[4],出现问题的细胞会无限繁殖,形成恶性肿瘤。但塞弗里德在此次采访以及发表的研究中[5]提到了许多与上述理论不一致的事实:
1. 有些癌症没有基因和染色体突变;
2. 有些致癌物并不导致基因突变;
3. 正常细胞中也存在癌变,但有些并没有进一步发展成癌症;
4. 将癌症作为一种基因疾病进行研究的结果是个性化治疗或精准医学的发展,但一些定制化的癌症精准治疗药物存在脱靶效应。
5. 几千年前的古人很少患癌症,真正生活在自然状态中的原住民也很少患癌症。
塞弗里德还进行了细胞核与细胞质移植实验[6],也为癌症不是基因疾病的可能性提供了证据。
一般情况下,普通细胞会发育成生长受控的普通细胞(下图情况1),而癌细胞会发育成生长不受控的癌细胞(情况2)。
基因储存在细胞核中。当把癌症的细胞核植入含正常线粒体的细胞质后,这个细胞却依然发育成正常细胞(情况3)。但依据体细胞突变理论,拥有癌细胞核的细胞,本应该发育成为癌细胞。
可是,当研究人员把正常细胞核植入到线粒体异常的癌症细胞质中,却发现后者还是发育成了癌细胞(情况4)。
此外,对包括神经胶质瘤、黑色素瘤和转移性乳腺癌细胞的研究发现,无论肿瘤细胞核中可能存在多少基因或染色体异常,而正常的线粒体功能都可以抑制失调的细胞生长。塞弗里德表示,这些都说明,细胞突变并非癌症发生的主要原因,癌症事实上是代谢疾病。
癌症是代谢疾病?正常细胞和癌细胞最大区别
癌症是代谢疾病的理论,最初是由德国著名科学家奥托·瓦尔堡(Otto Warburg)在大约100年前提出的。普通细胞是通过氧化呼吸作用来分解葡萄糖,但瓦尔堡观察到,癌细胞则不同。即使在有氧条件下,癌细胞也采取糖酵解的方式获得能量。瓦尔堡因此提出,细胞呼吸功能不全,是癌症的起源。
而塞弗里德的研究补充了瓦尔堡没有观察到的另一条癌细胞代谢途径:癌细胞还通过酵解一种叫做谷氨酰胺的氨基酸得到大量能量,从而更新了瓦尔堡的理论[8][9]。
塞弗里德表示,事实是“癌细胞无法通过氧化呼吸获得能量,只能通过酵解作用得到能量”,所有癌症都可以在无氧条件下生存,而且它们的生存“离不开糖和谷氨酰胺”。
细胞的有氧呼吸主要在线粒体中进行。在所有主要类型的癌症中,负责呼吸作用的线粒体都有损伤和空洞的情况,线粒体结构中弯弯曲曲的波浪状的结构——嵴,呈现杂乱和缺失状态。而线粒体结构的异常会改变线粒体功能,细胞便无法通过氧化代谢得到能量。这使细胞的代谢发生变化,从主要依靠氧化变成主要依靠发酵。
塞弗里德进一步解释,癌细胞中存在的各种异常,是细胞线粒体因为各种原因(包括致癌物、辐射、污染、炎症、年龄、病毒的影响等等)受损,失去正常功能而造成的。而线粒体受损后,会产生的大量活性氧,对细胞核进一步攻击和破坏。
“癌细胞基因的各种突变,是这些活性氧的损伤造成的”,塞弗里德说,“基因突变是这些损伤带来的结果,而不是癌症发生的原因。”
此外,塞弗里德还曾谈到一个情况,那就是变异无数的癌症,都有着一致的转移过程:先是个别细胞发生癌变,进而形成肿瘤,然后肿瘤细胞通过血管和血液循环系统扩散至身体的其它部位,并形成新的肿瘤。
为什么所有癌症的转移过程是一致的?这与癌症是代谢疾病的是怎样的关系呢?
塞弗里德表示,线粒体代谢理论比细胞突变理论更能解释癌症转移。巨噬细胞在吞并融合存在问题的原癌细胞后,因为炎症的影响,原本功能正常的线粒体逐渐被功能失调的线粒体所取代。而巨噬细胞作为免疫细胞,拥有可以在人体内游走的能力。因此,这些由原癌细胞和巨噬细胞融合而成的癌症细胞就在体内扩散。
压力脉冲疗法,调整癌细胞代谢、改善癌症
塞弗里德认为现有的癌症治疗系统“存在故障”。他表示,一旦人懂得了癌症的代谢理论,那么化疗和放疗以及这类的治疗方式,将被新的疗法代替。
针对这一理论,塞弗里德携团队设计了“压力脉冲疗法”[10][11][12]。这是由生酮饮食、谷氨酰胺酶抑制剂药物,以及压力管理组成的鸡尾酒式治疗法。
之所以用生酮饮食,因为癌细胞的线粒体出现缺陷、代谢功能受损,只能依靠发酵糖和谷氨酰胺来获得能量。而酮体是无法被发酵的,所以癌细胞无法得到能量。而代谢功能正常的细胞,都可以通过代谢酮体而得到能量[13]。
生酮饮食配合基本的药物,目的是把血液中的葡萄糖及酮体的比例控制在一个理想的范围。这样一来,就能从代谢角度“饿死”癌细胞,从而达到治疗癌症的效果。
“压力脉冲疗法”有一个重要部分,就是压力控制和情绪疏导。塞弗里德在采访中强调,人的精神压力对于癌症的发展有直接关系。一旦人确诊癌症,会处于极度惊恐中,寝食难安、夜不能寐。精神压力过大会使血糖水平升高,而过高的血糖水平,会将癌细胞喂得疯狂生长,那么癌症便得不到控制。而通过疏导患者及其家人的情绪和压力,可以进一步稳定患者的心理和生理情况。
通过管理代谢控制癌症,已经有很多成功的案例。而且很多患者是在传统的癌症治疗方法——比如化疗和放疗无效的情况下,甚至是癌症已扩散的情况下使用这种方法。
一名38岁男性于2016年2月出现症状,随后被诊断为多形性胶质母细胞瘤(原发性成人脑癌中最常见和最恶性的癌症)。经过20个月的生酮饮食治疗并完成放化疗后,患者肿瘤直径减小约1.5cm,而且健康状况良好,没有明显的临床或神经功能缺陷[14]。
另一名54岁男性被诊断为肺癌,而且癌细胞已经转移,大脑中也发现了肿瘤。由于放疗和化疗没有效果,患者选择生酮饮食治疗。两年后,他脑中和肺部肿瘤缩减,治疗 9 年后,脑部和肺部癌症肿瘤大小仍保持稳定[15]。
美国俄亥俄州一名45岁妇女在2016年底被诊断为乳腺癌,2018年8月癌症扩散,脑、肺、纵隔、肝、腹部和骨骼多处出现肿瘤,被医生宣布还有不到一个月的生命。患者于2018 年11月开始接受压力脉冲疗法治疗。 2019 年4月,扫描报告表明治疗效果明显。在发表的研究中,她最后一次检查是在2021年3月,结果显示病情稳定、没有复发,且生活质量提高[16]。
发表在《临床营养学》(Clinical Nutrition)杂志的研究表明,80名局部晚期和转移性乳腺癌患者被随机分配到生酮饮食组或对照组,进行为期12周的治疗实验。生酮饮食组患者血清胰岛素较低,肿瘤减小[17]。
最近发表在《自然:前列腺癌和前列腺疾病》(Prostate Cancer and Prostatic Disease)上的两篇论文描述了低碳水化合物饮食和模拟断食饮食对患有前列腺癌患者的治疗益处[18][19]。禁食和低碳水化合物的生酮饮食法可以降低人体血糖水平,控制肿瘤生长。这些发现支持了酮体升高与肿瘤生长减少有关的假设[20]。
运动、断食和避免高碳水饮食,让人远离癌症
对于普通人如何能保持健康的代谢和远离癌症,塞弗里德表示,保持细胞中线粒体的健康,人就很难得癌症。他说可以通过一定时间的断食(只喝水)、低碳水化合物饮食,再加上运动的方式来实现这一目标。
他还强调,过高的碳水化合物以及没有营养的食物,比如垃圾食品会导致癌症,因此要远离这些食物。而且不仅仅是癌症,阿茨海默症、Ⅱ型糖尿病、肥胖症,所有这些疾病都和西方饮食方式有关。
“一旦西方饮食进入某个人群,人就会开始患上癌症、糖尿病之类的疾病”,他还开了一个玩笑说,“最简单的是,只喝水,你就会很健康。”
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责任编辑:李清风